[单选题]患者，男性，18岁。确诊金黄色葡萄球菌引起的急性骨髓炎。

正确答案 ：

[单选题]华法林抗凝作用的机制是（）

正确答案 ：E

抑制维生素K环氧还原酶，影响凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活性

解析：华法林是一种双香豆素衍生物，通过干扰维生素K与2、3环氧化维生素K之间的转化循环而产生抗凝效应。维生素K是凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ的辅因子，能促使维生素K依赖性蛋白的氨基末端谷氨酸羧基化转变成γ-羧基谷氨酸，这些蛋白（包括凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）需要通过维生素K参与其γ-羧基化而具有生物活性。华法林通过抑制维生素K转化环路，诱导肝源性部分脱羧基蛋白的产生，从而降低凝血活性。

[单选题]某日雷尼替丁（150mg/30片／盒）用于治疗消化性溃疡的用量为5盒，雷尼替丁治疗成人消化性溃疡的DDD是300mg，该日用药人数（DDDs）是多少（）

正确答案 ：D

75

解析：日规定剂量（DDD）是某一特定药物为治疗主要适应证而设定的用于成人的平均日剂量。WHO对每个药都记有DDD（特定药物、特定适应证、特指用于成人、特指日平均剂量）。其分析方法的宗旨：根据药物的总用量估计用药人数。每日用药人数（DDDs）=药物的每日总用量/DDD值=（150mg×30×5）/300=75。

[单选题]下列关于他汀类药物临床应用的叙述不正确的是（）

正确答案 ：C

每日3次餐中与食物一起服用

解析：Ⅱa型高脂蛋白血症是血浆中1D1-C水平单纯性增加，即单纯性胆固醇水平升高，而甘油三酯水平则正常，此型临床常见。人体胆固醇主要有两个来源，一部分由肝脏合成；另一部分从肠道吸收。正常情况下，机体在胆固醇的吸收、合成与代谢之间存在着动态平衡，血浆1D1-C水平与胆固醇吸收呈正相关。同时人体内的胆固醇合成有昼夜节律性，在午夜至清晨之间合成最旺盛，故对于调血脂药物如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀等，采用每日睡前顿服，代替每日3次服药效果最佳。由于他汀类药物能抑制3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶活性，不仅使细胞内胆固醇合成减少，而且同时使许多与胆固醇合成有关的中间物质生成减少或缺乏，这些中间物质主要有甲-羟戊酸、法呢醇等。其中甲-羟戊酸为合成辅酶Q10的必需物。甲-羟戊酸盐缺乏时，细胞合成辅酶Q10发生障碍，产生能量受到抑制，导致细胞能量耗竭最终死亡。法呢醇与某些蛋白质（核层蛋白、G蛋白等）的C末端附近的半胱氨酸残基共价结合，使之异戊二烯化，是这些蛋白质翻译后成熟所必需的，当法呢醇合成减少，则明显影响某些重要蛋白的合成。此外，他汀类药物还可引起细胞内钙载，导致细胞死亡。这些因素都可能导致平滑肌细胞死亡，因而引起横纹肌溶解症。西立伐他汀由于其严重的药物不良反应--横纹肌溶解症已撤出市场。他汀类一般常用剂量是安全的，但少数病人大剂量应用他汀类药物后可使肝转氨酶升高，引起肌痛及肌炎等。由于多数他汀类药物主要是经由肝细胞内微粒体细胞色素P450同工酶CYP3A4作用而被分解代谢，当该酶抑制剂合用时，会使他汀类药物血药浓度升高引起横纹肌溶解症的危险性增加。这些药物包括红霉素、非诺贝特、消胆胺、烟酸、阿司匹林、环孢素、伊曲康唑等。

[多选题]下列临床上联合应用的药物属于合理的包括（）

正确答案 ：ABCD

依那普利与格列齐特联合应用于2型糖尿病肾病

异烟肼与维生素B合用可以降低毒性和减少副作用

异烟肼、利福平、乙胺丁醇联合应用可以延缓耐药性发生

增强疗效时可以青霉素类与氨基糖苷类抗生素合用

解析：异烟肼常见的不良反应为周围神经炎，此作用是由于异烟肼的结构与维生素B相似，使维生素B排泄增加而致体内缺乏所致。因此使用异烟肼时应注意及时补充维生素B，预防不良反应的发生。结核病灶中的致病菌有敏感菌株及原始耐药菌株。敏感菌株在抗结核疗程中极易产生耐药性，故单一给药治疗常常导致失败。联合用药则可交叉杀灭耐药菌株，提高治愈率，降低复发率。两种不同作用机制的抗生素联用可以加强抗菌作用，增强疗效。普萘洛尔为β受体阻断剂，可治疗心律失常、心绞痛、高血压，亦可用于甲状腺功能亢进症，能迅速控制心动过速、震颤、体温升高等症状。氨酰心安湖心脏选择性β受体阻断剂，无膜稳定作用，无内源性拟交感活性，一般用于窦性心动过速及早搏等，也可用于高血压、心绞痛及青光眼。由于二者药理作用属于同一类，因此联合应用不合理。依那普利属于血管紧张素转换酶抑制剂，它对糖尿病肾病有保护作用，能减少尿蛋白排出，提高肾脏血清肌酐清除率，改善或延缓肾功能减退。格列齐特是日服降糖药，用于2型糖尿病的治疗。

[多选题]下列抗抑郁药物中，代谢产物与原药保持相同药效的药物有（）

正确答案 ：

[多选题]生物利用度实验设计正确的是（）

正确答案 ：ABCD

受试者为男性，例数为18～24人，年龄在18～40周岁

采用双周期交叉随机试验设计，间隔大于药物7～10个半衰期

采样总点数不少于12个点，即峰前部至少取4个点，峰后部取6个或6个以上的点

采样时间持续3～5个半衰期或C的1/10～1／20

解析：生物利用度与生物等效性研究中选择健康男性自愿受试者，年龄18～40周岁，受试者例数为18～24例。绝对生物利用度的参比制剂为静脉注射剂，相对生物利用度的参比制剂为国内外已上市的相同剂型的市场主导制剂。生物利用度与生物等效性试验设计采用双周期交叉随机试验设计，两个试验周期间隔时间不少于药物10个半衰期。一个完整的血药浓度时间曲线应包括吸收相、平衡相、消除相。一个完整的血药浓度时间曲线采样点要求为不少于12个点。取样点的分布要求为峰前部至少取4个点，峰后部取6个或6个以上的点。整个采样期时间要求至少3～5个半衰期或采样持续到血药浓度力C的1／10～1/200，服药剂量应与临床用药一致。

[单选题]案例摘要：患者，男性，18岁，农民。因脓性指头炎没有及时治疗，伴弛张性高热，39～40℃，来院确诊系金黄色葡萄球菌引起的急性骨髓炎。

正确答案 ：

[单选题]患者患有高血压病、心衰，长期用降压药合并利尿剂，速尿每日2次，口服。

正确答案 ：

[多选题]案例摘要：2004年卫生部发布施行了《抗菌药物临床应用指导原则》（以下简称《指导原则》），对我国抗菌药物的合理使用起到推动作用。

正确答案 ：

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